Актастрозол инструкция по применению
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
АКТАСТРОЗОЛ
(ACTASTROZOL)
Склад
діюча речовина: 1 таблетка містить 1 мг анастрозолу;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, повідон, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат, поліетиленгліколь 400 (макрогол), гіпромелоза, титану діоксид (Е 171).
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група
Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ферментів. Код АТС L02B G03.
Клінічні характеристики
Показання
Ø Лікування поширеного раку молочної залози у жінок у постменопаузальному періоді, за винятком пацієнток з естрогеннегативним раком, якщо тільки раніше у них не було позитивної клінічної відповіді на тамоксифен.
Ø Ад’ювантне лікування інвазивного естрогенпозитивного раку молочної залози на ранніх стадіях з позитивними показниками рецептора гормона у пацієнток у постменопаузальному періоді.
Ø Ад’ювантне лікування естрогенпозитивного раку молочної залози на ранніх стадіях у пацієнток у постменопаузальному періоді, яким була проведена ад’ювантна терапія тамоксифеном протягом 2-3 років.
Протипоказання
Актастрозол протипоказаний пацієнткам:
Ø у передменопаузі;
Ø у період вагітності та годування груддю;
Ø з тяжкими нирковими порушеннями (кліренс креатиніну < 20 мл/хв);
Ø з печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня;
Ø з відомою гіперчутливістю до анастрозолу або до інших речовин, що містяться в препараті;
Ø терапії, що включають естроген, не слід застосовувати одночасно з Актастрозолом, оскільки вони анулюють його фармакологічну дію;
Ø супутня терапія тамоксифеном.
Спосіб застосування та дози
Дорослі жінки, включаючи жінок літнього віку: по 1 мг внутрішньо 1 раз на добу.
Порушення функції нирок: пацієнткам з легкими або помірними порушеннями функції нирок коригувати дозу не потрібно.
Порушення функції печінки : пацієнткам із незначними порушеннями функції печінки коригувати дозу не потрібно.
При ранній стадії захворювання рекомендована тривалість лікування становить 5 років.
Побічні реакції
Під час прийому Актастрозолу, як і під час прийому будь-яких ліків, можуть виникнути небажані явища (див. таблицю). Нижчезазначені категорії частоти були розраховані на основі кількості небажаних явищ, що спостерігались у жінок у постменопаузальному періоді з операбельним раком молочної залози, які отримували лікування протягом 5 років.
Таблиця
| Частота | Класи систем органів | Небажана реакція |
Дуже часто (≥ 10%) | Судинні | Гарячі припливи, переважно легкі або помірної тяжкості. |
Загальні | Астенія, переважно легка або помірної тяжкості. | |
Розлади з боку скелетно-м’язової, сполучної та кісткової тканини | Артралгія/скутість суглобів. Артрит. Остеопороз. | |
Нервова система | Головний біль, переважно легкий або помірної тяжкості. | |
Шлунково-кишкові | Нудота, переважно легка або помірної тяжкості. | |
Шкіра та підшкірна клітковина | Висипання, переважно легкі або помірної тяжкості. | |
Часто (≥ 1% та <10%) | Шкіра та підшкірна клітковина | Випадання волосся (алопеція), переважно легка або помірної тяжкості. Алергічні реакції. |
Шлунково-кишкові | Діарея, переважно легка або помірної тяжкості. Блювання, переважно легке або помірної тяжкості. | |
Нервова система | Сонливість, переважно легка або помірної тяжкості. Зап’ястний тунельний синдром*. | |
Гепато-біліарні розлади | Підвищення рівнів лужної фосфатази, аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази. | |
Репродуктивна система та молочні залози | Сухість піхви, переважно легка або помірної тяжкості. Вагінальна кровотеча, переважно легка або помірної тяжкості**. | |
Метаболізм та харчування | Анорексія, переважно легка. Гіперхолестеринемія, переважно легка або помірної тяжкості. | |
Розлади з боку скелетно-м’язової, сполучної та кісткової тканин | Біль у кістках. Міалгія. | |
Нечасто (≥ 0,1% та <1%) | Метаболізм та харчування | Гіперкальціємія (з або без підвищенням рівня паратиреоїдного гормону). |
Гепатобіліарні розлади | Підвищення рівнів гамма-ГТ та білірубіну. Гепатит. | |
Шкіра та підшкірна клітковина | Кропив’янка. | |
Розлади з боку скелетно-м’язової, сполучної та кісткової тканин | Синдром клацаючого пальця. | |
Рідко (≥ 0,01% та <0,1%) | Шкіра та підшкірна клітковина | Мультиформна еритема. Анафілактоїдна реакція. Шкірний васкуліт (включаючи повідомлення про пурпуру Шейнлейна-Геноха). |
Дуже рідко (< 0,01%) | Шкіра та підшкірна клітковина | Синдром Стівенса-Джонсона. Ангіоневротичний набряк. |
* Явища зап’ястного тунельного синдрому спостерігались частіше у пацієнток, які отримували лікування анастразол у ході клінічних досліджень ніж у тих, хто отримував лікування тамоксифеном. Однак більшість таких явищ виникали у пацієнток з визначеними факторами ризику розвитку цього стану.
** Часто надходили повідомлення про вагінальні кровотечі, переважно у пацієнток з поширеним раком молочної залози, під час декількох перших тижнів після переходу з існуючої гормональної терапії на лікування анастрозолом. Якщо кровотеча не зупиняється, слід розглянути питання щодо додаткового обстеження.
Дані щодо жінок у постменопаузальному періоді з операбельним раком молочної залози, які отримували лікування протягом 5 років, демонструють, що ішемічні явища з боку серцево-судинної системи відмічалися частіше у пацієнток, які приймали анастрозол, порівняно з тими, хто отримував лікування тамоксифеном, хоча відмінність не була статистично значущою. Спостережувана різниця була зумовлена переважно повідомленнями про стенокардію і асоціювалась з підгрупою пацієнток, які і раніше страждали на ішемічну хворобу серця. У таблиці 2 представлена частота попередньо заданих небажаних явищ після середини строку спостереження 68 місяців незалежно від етіології, що спостерігались у пацієнток на тлі прийому досліджуваного препарату та протягом 14 днів після його відміни.
Таблиця 2
Небажані явища | анастрозол | т амоксифен |
Гарячі припливи | 35,7% | 40,9% |
Біль/скутість у суглобах | 35,6% | 29,4% |
Розлади настрою | 19,3% | 17,9% |
Слабкість/астенія | 18,6% | 17,6% |
Нудота і блювання | 12,7% | 12,4% |
Переломи | 10,2% | 6,8% |
Переломи хребта, стегна чи зап’ястка/переломи Коллеса | 4,3% | 2,9% |
Переломи зап’ястка/переломи Коллеса | 2,2% | 1,6% |
Переломи хребта | 1,4% | 0,7% |
Переломи стегна | 0,9% | 0,8% |
Катаракта | 5,9% | 6,9% |
Вагінальна кровотеча | 5,4% | 10,2% |
Ішемічні серцево-судинні захворювання | 4,1% | 3,4% |
Стенокардія | 2,3% | 1,6% |
Інфаркт міокарда | 1,2% | 1,1% |
Захворювання коронарних артерій | 0,8% | 0,7% |
Ішемія міокарда | 0,7% | 0,5% |
Вагінальні виділення | 3,5% | 13,2% |
Будь-які явища венозної тромбоемболії | 2,8% | 4,5% |
Явища тромбозу глибоких вен, у тому числі ЕЛА (емболія легеневої артерії) | 1,6% | 2,4% |
Явища цереброваскулярної ішемії | 2,0% | 2,8% |
Рак ендометрія | 0,2% | 0,6% |
Частота переломів 22 на 1000 пацієнто-років та 15 на 1000 пацієнто-років спостерігалась у групах лікування анастрозолом і тамоксифеном відповідно після половини строку спостереження 68 місяців. Частота переломів, що відзначалися на тлі лікування анастрозолом, була близькою за значенням до діапазону частоти переломів у жінок відповідного віку у постменопаузальному періоді. Частота остеопорозу становила 10,5% у пацієнток, які отримували лікування анастрозолом, та 7,3% у пацієнток, які отримували лікування тамоксифеном.
Не було встановлено, чи частота переломів та остеопорозу, що спостерігались у пацієнток на тлі лікування анастрозолом, є відображенням захисного ефекту тамоксифену, специфічного ефекту анастрозолу чи ефектом обох препаратів
Передозування
Клінічний досвід випадкового передозування обмежений. Одноразову дозу Актастрозолу, що призводить до симптомів, які загрожують життю, встановлено не було. Специфічного антидоту до передозування не існує, лікування має бути симптоматичним.
При лікуванні передозування слід враховувати можливість прийому кількох речовин. Якщо пацієнт не знепритомнів, можна викликати блювання. Може бути корисним діаліз, оскільки Актастрозол не сильно зв’язується з протеїнами. Рекомендуються загальний підтримуючий догляд, включаючи частий моніторинг життєвих функцій, та ретельний нагляд за пацієнтом.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Актастрозол протипоказаний у період вагітності та годування груддю. Вплив анастразолу на репродуктивну функцію у людей не вивчався. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність.
Діти
Актастрозол не рекомендується застосовувати дітям.
Особливості застосування
Якщо гормональний статус викликає сумніви, настання менопаузи слід підтвердити результатами біохімічного дослідження.
Досліджень анастрозолу за участю пацієнток з раком молочної залози, які страждають на тяжкі порушення функції нирок, не проводилося. Експозиція анастрозолу у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок (ШКФ < 30 мл/хв) не підвищується; застосування препарату у пацієнток із тяжким порушенням функції нирок вимагає обережності. Актастрозол не досліджувався за участю пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції печінки або тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 20 мл/хв). Дані щодо застосування анастрозолу з аналогами рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону відсутні.
У жінок з наявною ішемічною хворобою серця спостерігалося зростання частоти ішемічних серцево-судинних подій при застосуванні анастрозолу (у 17 % хворих, які отримували анастрозол, і в 10% пацієнтів, які приймали тамоксифен). Необхідно зважити ризики та переваги лікування Актастрозолом пацієнтів з наявною ішемічною хворобою серця (див. розділ «Побічні реакції»).
У жінок, які страждають на остеопороз або мають підвищений ризик остеопорозу, слід визначати мінеральну щільність кісткової тканини за допомогою денситометрії кісток, наприклад, використовуючи двоенергетичну рентгенівську абсорбціометрію (ДЕХА), на початку лікування та регулярно протягом лікування. Якщо необхідно, слід призначити лікування чи профілактику остеопорозу і здійснювати моніторинг стану пацієнтки.
Оскільки Актастрозол знижує рівні циркулюючого естрогену, він може спричинити зменшення мінеральної щільності кісткової тканини, що супроводжується підвищенням ризику переломів. Дотепер дані стосовно позитивного впливу бісфосфонатів на зниження мінеральної щільності кісткової тканини, спричиненого анастрозолом, або щодо їхньої профілактичної користі є недостатніми.
Лікарський засіб містить лактозу. Пацієнткам з такими рідкісними станами, як спадкова непереносимість галактози, лактазна недостатність Лаппа чи мальабсорбція глюкози-галактози, не слід приймати цей лікарський засіб.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами
Малоймовірно, що Актастрозол впливає на цю здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами, проте через повідомлення про астенію та сонливість, що пов’язані з прийманням Актастрозолу, рекомендується зважено підходити до питання керування автомобілем та роботи з механізмами при виявленні цих симптомів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види вза ємодій
Клінічні дослідження взаємодії антипірину та циметидину вказують на низьку ймовірність клінічно значущої міжлікарської взаємодії, опосередкованої цитохромом Р450, при одночасному застосуванні анастрозолу та інших лікарських засобів.
Розгляд бази даних з безпеки клінічних досліджень не виявив доказів клінічно значущої взаємодії у пацієнток, які отримували одночасно анастрозол та інші препарати, що зазвичай призначаються.
Оскільки тамоксифен може послаблювати фармакологічну дію анастрозолу, ці препарати не слід призначати одночасно.
Естрогенвмісні лікарські засоби не слід призначати одночасно з препаратом Актастрозолом, оскільки ці препарати чинять протилежний фармакологічних ефект.
Клінічно значущої взаємодії з бісфосфонатами не спостерігається. Анастрозол інгібує CYP 1А2, 2С8/9 та 3А4 in vitro. Досвід застосування антипірину та варфарину показує, що анастрозол у дозі 1 мг не спричиняє значного інгібування метаболізму антипірину та R- та S-варфарину, що вказує на низьку ймовірність клінічно значущої взаємодії, опосередкованої ферментами CYP, при одночасному застосуванні анастрозолу та інших лікарських засобів. У ході дослідження, проведеного за участю 16 здорових добровольців, анастрозол не впливав на експозицію (визначену за Cmax та AUC) та антикоагулянтну активність (визначену за протромбіновим часом, активованим частковим тромбопластиновим часом та тромбіновим часом) R- та S-варфарину.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Актастрозол є потужним і високоселективним інгібітором ароматази. У жінок у постменопаузі естрадіол, в основному, продукується шляхом перетворення в периферійних тканинах андростендіону в естрон за допомогою ферменту – ароматази. Естрон далі перетворюється в естрадіол. Зниження рівня циркулюючого естрадіолу виявляє терапевтичний ефект у жінок з раком молочної залози. У жінок у постменопаузі Актастрозол у добовій дозі 1 мг спричиняє зниження рівня естрадіолу на 80%. Препарат не виявляє прогестагенної, андрогенної та естрогенної активності. Актастрозол у добових дозах до 10 мг не впливає на секрецію кортизолу та альдостерону, рівні яких визначалися до та після стандартного тесту на стимуляцію АКТГ. Отже, потреба у додатковому прийомі кортикоїдів відсутня.
Фармакокінетика. Анастрозол швидко всмоктується, а максимальна концентрація у плазмі крові досягається, як правило, протягом 2 годин після прийому (за умови прийому натще). Анастрозол повільно елімінується з плазми крові з плазмовим періодом напіввиведення, що становить 40-50 годин. Їжа дещо зменшує швидкість всмоктування, але не впливає на його обсяг. Немає підстав очікувати, що незначні зміни у швидкості всмоктування чинитимуть клінічно значущий вплив на рівноважні плазмові концентрації при шоденному прийомі 1 таблетки Актастрозолу 1 раз на добу.
Приблизно 90-95 % рівноважної плазмової концентрації анастрозолу досягається після 7 днів щоденного прийому. Докази залежності фармакокінетичних показників анастрозолу від часу чи дози відсутні.
Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку постменопаузальних жінок.
Фармакокінетика анастрозолу не вивчалась у дітей.
Анастрозол зв’язується з білками плазми крові тільки на 40 %.
Анастрозол активно метаболізується у жінок у періоді постменопаузи; менше ніж 10 % дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 72 годин після прийому. Метаболізм анастрозолу відбувається шляхом N-деалкілування, гідроксилювання та глюкуронізації. Метаболіти виводяться переважно із сечею. Триазол – основний метаболіт у плазмі крові та сечі – не інгібує ароматазу.
Уявний кліренс анастрозолу у добровольців із стабільним цирозом печінки чи порушенням функції нирок знаходився у тому ж діапазоні, що спостерігається у здорових добровольців.
Фармацевтичні характеристики
Основні фізико-хімічні властивості
білі, вкриті плівковою оболонкою таблетки, круглі, двоопуклі з гравіюванням «ANA» та «1».
Термін придатності
3 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску
За рецептом.
Виробник
Сінтон Іспанія С.Ел.
Місцезнаходження
. Кастело 1 Полігоно Лас Салінас 08830 Сант Боі де Лобрегат, Іспанія.