ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

КЛЕРОН-МАКСФАРМА

( CLERON - MAXPHARMA )

Склад

діюча речовина : сlarithromycin;

5 мл готової суспензії містить кларитроміцину 125 мг ;

допоміжні речовини: сахароза (цукроза), калію сорбат, ксантанова камедь, кремнію діоксид колоїдний безводний, титану діоксид ( E 171), кислота лимонна, ароматизатор c уничний.

Лікарська форма

Порошок для приготування суспензії для внутрішнього застосування.

Фармакотерапевтична група

Протимікробні засоби для системного застосування. Макроліди, лінкозаміди і стрептограміни. Код АТС J01F A09.

Клінічні характеристики

Показання

Інфекції ЛОР-органів; дихальних шляхів; інфекцій шкіри та м'яких тканин; гострого отиту середнього вуха; мікобактеріальні інфекції, спричинені M .avium complex, M.kensasii, M. Leprae.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до кларитроміцину або до будь-якого компонента препарату;
• підвищена чутливість до антибіотиків групи макролідів;
• тяжка печінкова та ниркова недостатність;
• вагітність, період годування груддю.

Не слід застосовувати Клерон-Максфарма одночасно з цизапридом, пімозидом, терфенадином, астемізолом, будь-якими іншими макролідними антибіотиками, з алкалоїдами ріжків.

Спосіб застосування та дози

Клерон-Максфарма, порошок для приготування суспензії для дітей, призначений для перорального застосування. Ваш лікар вирішить, як та яку дозу слід приймати Вашій дитині.

Для приготування суспензії необхідно додати кип’ячену охолоджену воду у флакон, що містить порошок, до відмітки рівня на ньому і добре струсити. За необхідності додати води до вказаної відмітки.

Середня доза для всіх показань становить 7,5 мг/кг маси тіла двічі на день, добова доза –

15 мг/кг. У тяжких випадках доза може становити 500 мг двічі на день. Максимальна добова доза для дітей – 1 г.

Лікування триває не менше 14 днів, тривалість лікування лікар визначає індивідуально.

Клерон-Максфарма, суспензію для дітей, при інфекціях, спричинених не мікобактеріями, застосовують таким чином:

Для дітей з масою тіла менше 8 кг призначається доза з розрахунку по 7,5 мг/кг маси тіла двічі на день.

При інфекціях, спричинених мікобактеріями, застосовують від 15 до 30 мг/кг маси тіла на добу Клерону- Максфарма, суспензії для дітей, розподіленій на 2 прийоми.

Дозування для пацієнтів з ураженнями нирок . Дозування для пацієнтів з ураженнями нирок не потребує корегування, за виключенням пацієнтів з тяжким ураженням нирок (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хвл.). Якщо необхідне коригування, то дозу зменшують у 2 рази. Курс лікування таких пацієнтів не повинен перевищувати 14 днів.

Побічні реакції

Як правило, препарат добре переноситься. Як і при прийомі інших препаратів цього класу, можливі побічні реакції:

з боку серцево-судинної системи.

Подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія та тріпотіння-мерехтіння шлуночків, піруетна тахікардія.

З боку центральної нервово ї системи .

В окремих випадках повідомлялося про запаморочення, головний біль, шум у вухах, вертиго, судоми, агевзія (втрата смакової чутливості), аносмія, дизгевзія (порушення смакової чутливості), паросмія. Як правило, всі ці явища були тимчасовими.

З боку травного тракту.

Біль у животі, диспепсія, діарея, нудота, блювання, панкреатит. Рідко спостерігалися випадки запалення слизової порожнини рота та язика, грибкового ураження порожнини рота, стоматит, глосит, знебарвлення язика, зміни кольору зубів, що потребує ретельного очищення. Дуже рідко – псевдомембранозний коліт.

З боку гепатобіліарної системи.

При тривалому прийомі препарату можливе тимчасове підвищення рівнів печінкових ферментів, гепатит та холестатична жовтяниця, печінкова недостатність, холестатичний гепатит, гепатоцелюлярна жовтяниця, порушення функції печінки.

З боку нирок та сечостатевої системи.

Інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність.

Зміна лабораторних показників.

Лейкопенія, тромбоцитопенія, збільшення вмісту креатиніну в крові.

Алергічні реакції.

Шкірні висипи, кропив'янка, анафілаксія, синдром Стівенса-Джонсона/токсичний епідермальний некроліз, ангіоневротичний набряк.

З боку органів чуття.

При застосуванні препарату спостерігалися випадки втрати слуху, що відновлювався після припинення лікування препаратом. Зміна сприйняття запахів і смаку.

З боку опорно-рухового апарату.

Міалгія.

Порушення психіки.

Відчуття тривоги, безсоння, кошмарні сновидіння, сплутаність свідомості, галюцинації, психоз, депресія, деперсоналізація, дезорієнтація.

Порушення метаболізму і харчування.

Рідко – гіпоглікемія (деякі випадки виникали у пацієнтів, які одночасно приймали кларитроміцин та гіпоглікемічні препарати або інсулін).

Інші реакції.

Іноді повідомлялося про оніміння кінцівок, випадіння волосся.

Передозування

Симптоми передозування препаратом включають нудоту, блювання, біль у животі, діарею.

У разі передозування слід викликати блювання та зробити промивання шлунка, симптоматична терапія. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз суттєво не впливають на рівень кларитроміцину в крові. У будь-якому випадку Вам необхідно терміново звернутися по медичну допомогу.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Препарат призначений для застосування у дітей.

Діти

Застосовують препарат відповідно до віку, маси тіла і перебігу захворювання дитини.

Особливості застосування

Кларитроміцин виділяється в основному через печінку та нирками, тому необхідно з обережністю призначати препарат пацієнтам з порушеною функцією печінки та/або нирок.

Як і при застосуванні інших антибіотиків, при лікуванні Клероном-Максфарма може розвинутися суперінфекція, спричинена резистентними мікроорганізмами та/або грибами, що вимагає припинення даної терапії та подальшої зміни схеми лікування.

Про розвиток діареї від легкої форми до псевдомембранозного коліту з фатальним кінцем, який викликаний Clostridium difficile, повідомлялось при прийомі майже всіх антибактеріальних препаратів, у тому числі кларитроміцину. Необхідно пам'ятати про можливість розвитку діареї, викликаної Clostridium difficile, у всіх пацієнтів з діареєю після прийому антибіотиків. Крім того, необхідно ретельно збирати анамнез, так як про розвиток діареї, яка була викликана Clostridium difficile, повідомлялось через 2 міс після прийому антибактеріальних препаратів.

Повідомлялось про посилення симптомів міастенії (myasthenia gravis) у пацієнтів, які отримували кларитроміцин.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Препарат призначений для застосування у дітей.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Як і при застосуванні інших антибіотиків макролідного ряду, у пацієнтів, які одночасно застосовують препарати, що метаболізуються системою цитохрому Р450 (наприклад, варфарин,

алкалоїди ріжків, тріазолам, мідазолам, дизопірамід, ловастатин, рифабутин, фенітоїн або циклоспорин), застосування Клерону-Максфарма може спричинити підвищення рівня цих препаратів у сироватці крові. При одночасному застосуванні кларитроміцину та інгібіторів ГМГ – КоА редуктази, наприклад ловастатину або симвастатину, спостерігався рабдоміоліз.

Клерон-Максфарма при одночасному застосуванні з теофіліном може спричиняти підвищення рівнів теофіліну в сироватці крові та посилення його токсичності.

Застосування суспензії Клерону-Максфарма пацієнтами, які приймають дигоксин, варфарин і карбамазепін, може призвести до посилення їх дії за рахунок зменшення рівня екскреції. Тому хворим, які приймають варфарин, необхідно контролювати величину протромбінового часу. Також необхідно контролювати рівень дигоксину в сироватці крові.

Необхідно враховувати можливість перехресної стійкості між Клероном-Максфарма та іншими ліками макролідного ряду та лінкоміцином і кліндаміцином.

Ритонавір збільшує величину АUC (площа обмежена кривою) кларитроміцину при їх одночасному застосуванні. Немає необхідності в зміні дози Клерону-Максфарма для пацієнтів з нормальною функцією нирок. При одночасному застосуванні Клерону-Максфарма з ритонавіром хворим з порушенням функції нирок з кліренсом креатиніну 30 - 40 мл/хв доза Клерону-Максфарма повинна бути зменшена на 50 %, а при величині кліренсу креатиніну менше 30 мл/хв – на 75 %. Дозу Клерону-Максфарма > 1 г на добу не можна призначати одночасно з ритонавіром.

При одночасному прийомі Клерону-Максфарма з цизапіридом, пімозидом, терфенадином, астемізолом рівень цих препаратів у крові підвищується, що може супроводжуватись подовженням інтервалу QT, розвитком аритмії, шлуночкової тахікардії, фібриляції та тріпотінням-мерехтінням шлуночків.

Одночасне застосування Клерону-Максфарма та зидовудину ВІЛ-інфікованими пацієнтами може спричинити зниження постійних рівнів зидовудину в крові. Але така взаємодія не спостерігалася у ВІЛ-інфікованих дітей при одночасному застосуванні Клерону-Максфарма, суспензії, із зидовудином або дидеоксинозином.

Кларитроміцин не взаємодіє з пероральними контрацептивами.

Кларитроміцин може потенціювати ефекти карбамазепіну в результаті зниження швидкості виведення.

У клінічній практиці описані випадки гострої токсичності колхіцину при застосуванні з кларитроміцином, особливо у людей літнього віку.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Кларитроміцин – напівсинтетичний антибіотик, похідне еритроміцину А. Його антибактеріальна дія зумовлена пригніченням синтезу білка чутливих бактерій за рахунок зв'язування його з 5ОS рибосомальною субодиницею останніх. Кларитроміцин продемонстрував високу активність in vitro відносно багатьох штамів мікроорганізмів, які часто є збудниками госпітальних інфекцій. Мінімальна пригнічувальна концентрація (МПК) кларитроміцину вдвічі менша, ніж МПК еритроміцину.

In vitro кларитроміцин виявляє такий спектр мікробіологічної активності:

грампозитивні мікроорганізми : Staphylococcus aureus (метицилінчутливі); Streptococcus pyogenes (група А бета-гемолітичних стрептококів); alpha-haemolytic streptococci (група viridans); Streptococcus (Diplococcus ) pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Listeria monocytogenes;

грамнегативні мікроорганізми : Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella (Branhamella) cattarhalis; Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila; Bordetella pertussis; Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni ;

мі коплазма : Mycoplasma pneumoniae; Urea-plasma urealyticum;

інші мікроорганізми: Chlamydia trachomatis; Chlamydia pneumoniae; комплекса Mycobacterium avium, до скаладу якого входять Mycobacterium avium та Mycobacterium intracellulare; Mycobacterium leprae; Mycobacterium Kansasaii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Treponema pallidum;Toxoplazma gondii; Borellia burgdorferi; Gardnerella vaginalis;

анаероби: чутливі до макролітів Bacteroides fragilis; Clostridium perfringens; Peptococcus species; Peptostreptococcus species; Propionibacterium acnes .

Кларитроміцин виявляє бактерицидну дію відносно деяких штамів наступних мікроорганізмів: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori и Campylobacter spp.

Фармакокінетика. Клерон-Максфарма швидко і добре всмоктується із травного тракту. Мікробіологічно активний 14(R)-гідроксикларитроміцин утворюється при першому проходженні через печінку. Їжа істотно не впливає на біологічну доступність препарату. Хоча фармакокінетика Клерону-Максфарма нелінійна, стабільні концентрації встановлюються протягом 2 послідовних днів прийому.

Фармакокінетичні параметри після прийому п’ятої дози (250 мг) Клерону-Максфарма, суспензії для дітей, становили: Смакс 1.98 мкг/мл, АUC 11.5 мкг.год/мл, Тмакс 2.8 год і Т½ 3.2 год для 14- ОН- кларитроміцину відповідно.

Концентрації Клерону-Максфарма в тканинах організму у кілька разів вищі, ніж в сироватці крові. В тонзилярній і легеневій тканинах спостерігаються підвищені концентрації Клерону-Максфарма. Концентрації Клерону-Максфарма в рідині середнього вуха перевищують концентрації в сироватці крові. Клерон-Максфарма при застосуванні в терапевтичних дозах зв’язується з білками плазми приблизно на 80 %. 14-гідроксикларитроміцин є основним метаболітом, що виділяється нирками, і становить приблизно 10 - 15 % від прийнятої дози. Більша частина від залишку дози виділяється з фекаліями, в основному із жовчю. 5 - 10 % від сполуки виділяється з фекаліями.

Стабільні концентрації Клерону-Максфарма у пацієнтів з порушенням функції печінки та у здорових суб’єктів не відрізняються, крім більш низьких концентрацій 14-ОН-кларитроміцину при печінковій дисфункції.

У пацієнтів з порушеною функцією нирок, що отримували 500 мг, значення фармакокінетичних параметрів зростають відповідно зі ступенем тяжкості ниркової недостатності.

Вік пацієнтів не впливає на фармакокінетичні параметри Клерону-Максфарма.

У ВІЛ-інфікованих дітей при прийомі Клерону-Максфарма у дозах 15 - 30 мг/кг/день (доза поділена на два прийоми) були вищі концентрації кларитроміцину в плазмі і довший період напіввиведення.

Фармацевтичні характеристики

Основні фізико- хімічні властивості

порошок від білого до кремового кольору з запахом суниці.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 °С, у сухому, захищеному від світла місці, недоступному для дітей.

Після розведення зберігати при температурі не вище 25 ºС не більше 14 днів. Не заморожувати.

Упаковка.

1 флакон з порошком для приготування 100 мл суспензії в картонній коробці, комплектується мірною ложкою.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Ейджис Лтд, Кіпр/Aegis Ltd, Cyprus.

Місцезнаходження

Ергатес Індастріал Ареа, П.O. Бокс 28629, 2081 Нікосія, Кіпр / Ergates Industrial Area, P.O. Box 28629, 2081 Nicosia, Cyprus.