Винорельбин-Тева инструкция по применению
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ВІНОРЕЛЬБІН-ТЕВА
( VINORELBIN - TEVA )
C клад
діюча речовина : vinorelbin;
1 мл концентрату містить 10 мг вінорельбіну у вигляді вінорельбіну тартрату;
допоміжні речовини : вода для ін’єкцій.
Лікарська форма
Концентрат для розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група
Антинеопластичні засоби. Алкалоїди барвінку та їх аналоги.
Код ATC LOIC A04.
Клінічні характеристики
Показання
Ø Недрібноклітинний рак легені.
Ø Метастатичний рак молочної залози.
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини, до будь-якого іншого компонента препарату. Період вагітності або годування груддю, тяжка печінкова недостатність, що не пов’язана з злоякісним процесом. У комбінації з фенітоїном або вакциною проти жовтої лихоманки. Не рекомендується в поєднанні з живими атенуйованими вакцинами та ітраконазолом.
Спосіб застосування та дози
Вінорель бін-Тева призначають винятково для внутрішньовенного введення. Інтратекальне застосування протипоказане!
Дорослі. Вінорельбін-Тева зазвичай призначають щотижневою дозою по 25-30 мг/м2 поверхні тіла. Вінорельбін-Тева можна вводити шляхом повільних ін’єкцій (тривалістю 6-10 хв) після розведення у 20-50 мл 0,9 % розчину натрію хлориду або шляхом коротких інфузій (20-30 хв) після розведення у 125 мл 0,9 % розчину натрію хлориду. Після введення препарату обов’язково необхідно провести інфузію 0,9 % розчину натрію хлориду з метою очищення вени від залишків препарату.
Модифікація дози. Метаболізм та кліренс Вінорельбіну-Тева в основному відбувається в печінці, лише 18,5 % препарату виводиться у незміненому стані з сечею. Відсутність проспективних досліджень змін метаболізму препарату і відповідних фармакодинамічних ефектів не дає змоги скласти рекомендації зі зниження дози Вінорельбіну-Тева для пацієнтів із нирковою або печінковою недостатністю.
У пацієнтів із раком молочної залози кліренс Вінорельбіну-Тева суттєво не змінювався за наявності помірних метастазів печінки (пухлиною уражено £ 75 % об’єму печінки). Для таких пацієнтів немає фармакокінетичних підстав для зменшення дози препарату.
У пацієнтів із значними метастазами печінки (пухлиною уражено > 75 % об’єму печінки) емпірично встановлено зменшення дози на 1/3 із ретельним подальшим спостереженням гематологічної токсичності.
Фармакокінетичних підстав для зменшення дози Вінорельбіну-Тева пацієнтам із нирковою недостатністю немає. Основним обмежуючим дозу фактором є нейтропенія, яка зазвичай розвивається на 8-12 добу після застосування препарату. Нейтропенія є короткочасною і не кумулятивною. Якщо кількість нейтрофілів менша 2000/мм3 та/або кількість тромбоцитів менша 75 000/мм3, лікування потрібно відкласти до відновлення цих показників. Максимальна разова доза – 35,4 мг/м2 поверхні тіла. Максимальна курсова доза одного введення – 60 мг. При комбінованій терапії дози і частота введення залежать від схеми лікування. Концентрат для приготування розчину для інфузій (10 мг/мл) можна розводити 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози. Кількість розчинника залежить від способу введення (повільна болюсна ін’єкція або швидка інфузія).
Інструкції персоналу. Перед початком інфузії Вінорельбіну-Тева необхідно переконатися, що голка знаходиться у вені. Приготування розчину та введення Вінорельбіну-Тева дозволяється виконувати тільки медичному персоналу із досвідом роботи з протипухлинними препаратами. Вагітним не можна працювати з препаратом. Приготування розчину здійснюють у спеціально призначеному приміщенні, роботи виконують у лотку, що добре миється, або на одноразовому поглинаючому папері з пластиковою основою. Обов’язково користуватися відповідними засобами захисту очей, одноразовими рукавичками та фартухами, лицьовими масками. З метою попередження виливання під час введення особливу увагу приділяти ретельності збирання шприців та пристроїв для інфузії. При потраплянні препарату в оточуючі тканини слід негайно припинити введення і виконати аспірацію препарату. Залишок розчину для інфузії вводять в іншу вену.
Побічні реакції
З боку системи кровотворення і лімфатичної системи. Нейтропенія, яка зазвичай оборотна і не кумулятивна, виникає з 5 по 7 день після введення. Лікування можна продовжувати лише після відновлення кількості гранулоцитів. Анемія та тромбоцитопенія рідко бувають тяжкого перебігу.
З боку нервової системи. Периферична нейропатія зазвичай обмежується зникненням глибоких сухожильних рефлексів, тяжка парестезія не типова. Ці ефекти залежать від дози і зникають після припинення лікування. При тривалому застосуванні можлива підвищена втомлюваність м’язів нижніх кінцівок.
Автономна нейропатія, основним симптомом якої є парез кишечнику, що спричинює запори. Рідко може розвинутися паралітична непрохідність кишечнику. Лікування можна продовжити після відновлення нормальної перистальтики кишечнику.
З боку травного тракту. Запор, діарея, тяжка діарея не є типовою.
І інколи може виникати тяжка нудота і блювання. Стандартна протиблювотна терапія дозволяє послабити цю небажану побічну реакцію.
Алергічні реакції. Як й інші алкалоїди барвінку Vinca rosea, Вінорельбін-Тева у поодиноких випадках може викликати задишку і бронхоспазм, рідше – місцеві або генералізовані реакції шкіри.
З боку судинної системи. При багаторазовому введенні Вінорельбіну-Тева може виникати пекучий біль у місці ін’єкції або місцевий флебіт. Цей ефект вдається послабити болюсною ін’єкцією з наступним промиванням вен. Може виникнути необхідність у введенні через центральний венозний катетер.
З боку серцево-судинної системи. У поодиноких випадках: ішемія міокарда (інфаркт міокарда, стенокардія або транзиторні зміни ЕКГ).
Інші побічні реакції. Слабка алопеція, яка може прогресувати при тривалих курсах лікування. Зрідка відмічається біль у щелепі. Паравенозне введення може викликати місцеві реакції, які в поодиноких випадках призводять до некрозу тканин.
Передозування
Симптоми: тяжка гранулоцитопенія та агранулоцитоз із ризиком розвитку суперінфекції, що може становити загрозу життю пацієнта.
Лікування: переливання концентрованої суміші гранулоцитів; введення препаратів, які стимулюють гранулоцитопоез; антибіотикотерапія.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Жінкам під час лікування Вінорельбіном-Тева необхідно вживати заходи з попередження вагітності. Цей препарат не можна застосовувати у період вагітності. У разі зачаття під час лікування необхідна генетична консультація.
Наразі невідомо, чи проникає Вінорельбін-Тева у грудне молоко. Тому перед початком лікування препаратом необхідно припинити годування груддю.
Діти
Відомості про ефективність і безпеку лікування Вінорельбіном-Тева у дітей відсутні.
Особливості застосування
Лікування проводять із ретельним гематологічним моніторингом (визначення рівня гемоглобіну та кількості лейкоцитів, гранулоцитів і тромбоцитів перед кожним черговим введенням). При зниженні кількості нейтрофілів <2000/мм3 лікування призупиняють до відновлення показників і спостерігають пацієнта.
При виявленні у пацієнта ознак або симптомів можливої інфекції відразу проводять термінове обстеження і призначення відповідного лікування.
У випадку суттєвих порушень функції печінки дозу Вінорельбіну-Тева необхідно зменшити.
У разі порушень функції нирок дозу коригувати немає необхідності через незначний ступінь виведення препарату нирками.
Вінорельбін-Тева не можна застосовувати одночасно з променевою терапією, якщо у терапевтичне поле потрапляє печінка.
Обережність також необхідна при лікуванні пацієнтів з ішемічною хворобою серця.
Можливе незначне пожовтіння препарату Вінорельбін-Тева, що не впливає на якість препарату.
Слід запобігати випадковому потраплянню розчинів препарату в очі, оскільки це може спричинити тяжке подразнення або навіть утворення виразок на рогівці.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами
Невідомо, чи впливає Вінорельбін-Тева на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Необхідно враховувати ризик виникнення порушень з боку нервової, серцево-судинної та дихальної систем і розвиток симптомів інтоксикації.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
Взаємодії, характерні для всіх цитотоксичних препаратів . Оскільки при онкологічних захворюваннях зростає ризик розвитку тромбозів, пацієнтам часто призначають антикоагулянти. Необхідно враховувати високу інтраіндивідуальну варіабельність показників згортання крові при онкологічних захворюваннях, а також можливу взаємодію між пероральними антикоагулянтами і протипухлинними препаратами.
Цисплатин. Комбінація Вінорельбіну-Тева з цисплатином не демонструвала взаємного впливу на фармакокінетичні параметри.
Фенітоїн. Оскільки протипухлинні препарати знижують абсорбцію фенітоїну в шлунково- кишковому тракті, можливий розвиток конвульсій.
Живі атенуйовані вакцини. Можливий ризик розвитку генералізованої інфекції, особливо високий у пацієнтів із пригніченням імунної системи внаслідок супутніх хвороб.
Комбінації, які вимагають уваги.
Циклоспорин (взаємодія відмічена з доксорубіцином і етопозидом): можлива надмірна імуносупресія з ризиком лімфопроліферації.
Такролімус (екстраполяція відомостей щодо циклоспорину): можлива надмірна імуносупресія з ризиком лімфопроліферації.
Взаємодії характерні для алкалоїдів барвінку .
Ітраконазол . Можливе посилення нейротоксичності ітраконазолу внаслідок зниження печінкового метаболізму.
Мітоміцин С. Комбінація вимагає уваги через посилення ризику пульмонологічної токсичності мітоміцину С.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Вінорельбін-Тева є цитостатичним протипухлинним препаратом алкалоїдів барвінку Vinca rosea з молекулярною дією на динамічну рівновагу тубуліну в мікротубулярному апараті клітини. Препарат гальмує полімеризацію тубуліну і зв’язується переважно з мітотичними мікротрубочками, вражаючи аксональні мікротрубочки лише при високій концентрації. Стимуляція спіралізації тубуліну менш виразна, ніж у випадку застосування вінкристину. Вінорельбін-Тева блокує мітоз G2-M, спричиняючи загибель клітини в інтерфазі або під час подальшого мітозу.
Фармакокінетика.
Після внутрішньовенного введення дози 30 мг/м2 Вінорельбіну-Тева концентрація активного інгредієнта у плазмі крові характеризується трьома експоненціальними кривими виведення. Фаза кінцевого виведення відповідає тривалому періоду напіввиведення, який перевищує 40 годин. Загальний кліренс Вінорельбіну-Тева дорівнює 0,8-1 л/год/кг із основним виведенням біліарним шляхом; виведення нирками мінімальне (в сечі знаходили 18,5 % міченого радіоактивними ізотопами препарату).
Активний інгредієнт розподіляється по організму із об’ємом розподілу понад 40 л/кг. Зв’язування з білками плазми 50-80 %, але переважає зв’язування з тромбоцитами (78 %). Підчас дослідження з хірургічною біопсією спостерігалося значне проникнення Вінорельбіну-Тева в легеневу тканину зі співвідношеннями концентрацій тканина/плазма понад 300.
У людей знаходили невеликі концентрації відновленого деацетилвінорельбіну, але в сечі вінорельбін в основному був присутній у незміненому стані.
Несумісність
Вінорелбін-Тева не можна розводити лужними розчинами через ризик випадіння осаду.
При проведенні поліхіміотерапії Вінорельбін-Тева не можна змішувати з іншими препаратами.
Вінорельбін-Тева не поглинається і не взаємодіє з полівінілхлоридом та безбарвним нейтральним склом.
Фармацевтичні характеристики
Основні фізико-хімічні властивості
прозий розчин.
Термін придатності
3 роки.
Після розведення препарату Вінорельбін-Тева отриманий розчин можна застосовувати одразу або зберігати в холодильнику при температурі 2-8 °C у прозорому скляному посуді чи перфузійному пакеті з ПВХ не довше 24 годин.
Умови зберігання
Зберігати при температурі 2-8 °C, в оригінальній упаковці та недоступному для дітей місці. Не заморожувати!
Упаковка.
По 1 мл/10 мг або по 5 мл/50 мг у флаконі, по 1 флакону в коробці.
Категорія відпуску
За рецептом.
Виробник
Лемері С.А. де С.В.
Місцезнаходження
.
Мартірес де Ріо Бланко № 54, мун. Уічапан, р-н Шочимилько, штат Мехіко, 16030, Мексика.